Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. पृष्ठभूमि

एक्युट माइलोइड ल्युकेमियाका बिरामीहरूका लागि जिलेटको (गिलटेरिटिनिब) लक्षित औषधिहरू लामो समयसम्म बाँच्छन्, भर्खरै न्यु इङ्गल्याण्डको जर्नल अफ मेडिसिनमा ठूलो क्लिनिकल परीक्षणको नतिजा प्रकाशित गरिएको छ कि: केमोथेरापीको तुलनामा, जिलेटको लागि लक्षित औषधिहरूको प्रयोग (गिलटेरिटिनिब, कमोडिटी नाम। Xospata) उपचारले तीव्र माइलोजेनस ल्युकेमिया भएका बिरामीहरूको बाँच्ने दरलाई सुधार गर्न सक्छ। (एएमएल)।

नयाँ परीक्षणको नतिजा उत्साहजनक छ। परीक्षणमा भर्ना भएका 371 बिरामीहरू FLT3 जीनको विशिष्ट उत्परिवर्तन भएका एएमएल बिरामीहरू थिए जसलाई पहिले उपचार गरिएको थियो तर पछि पुनरावृत्ति भयो वा उपचारमा प्रतिक्रिया नगरेको थियो (पुनरावर्ती / अपवर्तक)। उनीहरूलाई अनियमित रूपमा गिल्टेरिटिनिब उपचार वा मानक केमोथेरापीमा तोकिएको थियो।

नतिजाहरूले देखाए कि गिलेट, गिल्टेरिटिनिब स्वीकार गर्नका लागि उपचार गरिएका बिरामीहरू केमोथेरापीबाट गुज्रिएका बिरामीहरू भन्दा लामो समयसम्म मात्र बाँच्दैनन् (सामान्य कुल बाँच्ने समय 9.3 महिनादेखि 5.6 महिनासम्म थियो), र पूर्ण छूट प्राप्त गर्ने सम्भावना बढी हुन्छ, सेतो रक्त कोशिका गणना सामान्य स्तरमा फर्कियो। केमोथेरापी गराइरहेका बिरामीहरूमा पूर्ण वा आंशिक रूपमा (गिलटेरिटिनिबले उपचार गरेका बिरामीहरू (३४%), १५%)।

2. प्रस्तुति

Gilteritinib Fumarate, Astellas द्वारा विकसित, जापानी फार्मास्युटिकल मेडिकल उपकरण र उपकरण एकीकृत एजेन्सी (PMDA) द्वारा 21 सेप्टेम्बर 2018 मा अनुमोदन गरिएको थियो, पछि 28 नोभेम्बर 2018 मा अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो, र युरोपेली ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा अनुमोदित। (EMA) 24 अक्टोबर 2019 मा व्यापार नाम अन्तर्गत Xospata®। Gilteritinib ले FDA बाट फास्ट-ट्र्याक र अनाथ औषधि स्थिति प्राप्त गरेको छ।

Gilteritinib Fumarate एक FLT3/AXL अवरोधक हो र Xospata® FLT3 उत्परिवर्तन सकारात्मक संग पुनरावर्ती वा अपवर्तक तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया को उपचार को लागी अनुमोदित छ।

Xospata® एक मौखिक ट्याब्लेट हो जसमा 40 मिलीग्राम गिल्टेरिटिनिब हुन्छ। सिफारिस गरिएको खुराक एक दिन एक पटक 120 मिलीग्राम हो। बिरामीको अवस्था अनुसार खुराक बढाउनुहोस् वा घटाउनुहोस्, तर प्रति दिन 200 मिलीग्राम भन्दा बढी हुनु हुँदैन।

3. लक्ष्य स्थान

AXL; FLT3

4. कार्यको संयन्त्र

AXL रिसेप्टर अवरोधकहरू; FLT3 अवरोधकहरू

5. संकेतहरू

तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया

6. विकास चरण

21 सेप्टेम्बर 2018 मा मार्केटिंग को लागी स्वीकृत

7. आर एन्ड डी कम्पनी

एस्टेलास

8. संश्लेषण को मार्ग

८.१। मूल मार्ग

८.२। हाम्रो मार्ग (अनुकूलित)- राम्रो स्थिरता र उच्च उपज

८.३।  KSM को Ros [CAS 2043020-03-5]

८.४।  संक्षिप्त निर्माण प्रक्रिया [CAS 2043020-03-5]

चरण १:

NaOH को निलम्बनमा एक भागमा एथिल 3-अक्सोपेन्टोनेट थपियो, र त्यसपछि प्रतिक्रिया मिश्रण r.t. मा हलचल भयो। पानीमा NaNO2 को समाधान थपियो, र त्यसपछि H2SO4 ड्रपवाइज थपियो। NaOH को एक समाधान ड्रपवाइजमा थपिएको थियो, र परिणामस्वरूप मिश्रण MTBE संग निकालिएको थियो। संयुक्त अर्गानिक तहहरूलाई नमकीन पानीले धोइयो, Na2SO4 मा सुकाइयो, फिल्टर गरी उत्पादन (E)-2-oxobutanal oxime दिनको लागि केन्द्रित गरियो।

चरण २:

IPA मा (E)-2-oxobutanal oxime र Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic एसिड) को निलम्बन आर्गन अन्तर्गत r.t मा हलचल गरिएको थियो। TLC द्वारा जाँच गरिसकेपछि प्रतिक्रिया मिश्रण फिल्टर गरिएको थियो, केकलाई IPA र पानीले धोइयो, र 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide किन्न सुकाइयो।

चरण ३:

निर्जल DMF मा 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide को निलम्बनमा POCl3 0oC मा थपियो। परिणामस्वरूप मिश्रण 80oC मा हलचल गरिएको थियो। TLC द्वारा जाँच गरिसकेपछि प्रतिक्रिया मिश्रणलाई बरफ/पानीमा बिस्तारै थपियो र MTBE मार्फत निकालियो। संयुक्त अर्गानिक तहहरूलाई नमकीन पानीले धोइयो, Na2SO4 मा सुकाइयो, फिल्टर गरी 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile खर्च गर्न केन्द्रित गरियो।

चरण ४:

DMF मा t-BuONO र CuBr2 को निलम्बनमा DMF ड्रपवाइजमा 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile को समाधान थपियो। TLC द्वारा जाँच गरिसकेपछि प्रतिक्रिया मिश्रणलाई r.t मा चिसो गरियो, र त्यसपछि MTBE सँग निकालिएको बरफ/पानीमा खन्याइयो। मिश्रित अर्गानिक तहहरूलाई ब्राइनले पखालियो, Na2SO4 मा सुकाइयो, फिल्टर गरी 3-ब्रोमो-5-क्लोरो-6-इथिलपाइराजिन-2-कार्बोनिट्रिल किन्नको लागि क्रोमेटोग्राफीद्वारा शुद्ध गरिएको कच्चा तेल दिनको लागि केन्द्रित गरियो।

9. हामीले आपूर्ति गर्न सक्ने मध्यवर्तीहरूको सूची

Sandoo Pharmaceutica एक पेशेवर फार्मास्यूटिकल मध्यवर्ती निर्माता हो। हामी राम्रो गुणस्तर Gilteritinib Fumarate Cas प्रदान गर्दछौं: 1254053-43-4। स्वागत छ र हामी तपाईंको सोधपुछको लागि तत्पर छौं!